Tris(pentane-2,4-dionato-O,O')cobalt

Endpoint summary

Description of key information

L’évaluation dela toxicité aiguë de la substance à enregistrer après administration par voie orale, cutanée et par inhalation montre que l’acétylacétonate de Cobalt III doit être considéré comme nocif en cas d'ingestion et de contact cutané mais pas en cas d’inhalation. Conformément au règlement (CE) n° 1272/2008 et ses adaptations, la classification de l’acétylacétonate de Cobalt est la suivante :

• Toxicité aigüe par voie orale : Catégorie 4 (Acute Tox. 4, H302).
• Toxicité aigüe par voie cutanée : Catégorie 4 (Acute Tox. 4, H312)

Key value for chemical safety assessment

Acute toxicity: via oral route

Link to relevant study records

Reference

Reference 1

Endpoint:

acute toxicity: oral

Type of information:

read-across from supporting substance (structural analogue or surrogate)

Adequacy of study:

weight of evidence

Study period:

Pas applicable

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment

Remarks:

Une approche par références croisée ("read-across") est ici utilisée en considérant les parties organiques et inorganiques de la substance à enregistrer

Justification for type of information:

Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 3.0 g/L, la substance à enregistrer: acétylacétonate de cobalt III (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées en milieu aqueux (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de cobalt trivalents (Co3+). Le tractus gastro-intestinal des mammifères (rats, souris, lapins) peut être considéré comme un milieu aqueux (salives, suc digestifs etc.) et la méthode d’évaluation de la toxicité aigüe par voie orale de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant la toxicité aigüe par voie orale de la partie organique et de la partie inorganique séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale.

Pour l’évaluation de la toxicité aigüe de la substance à enregistrer, la toxicité de sa partie organique (2,4-pentanedione) et de sa partie inorganique (cobalt trivalent : Co3+) ont donc été prises en compte en considérant la substance à enregistrer comme un mélange composé de sa partie organique (2,4 pentanedione) et de sa partie inorganique (le cobalt III). Etant donné que des données de toxicité aigüe par voie orale existent pour les 2 composants (2,4-pentanedione et cobalt) de ce mélange (acétylacétonate de cobalt II) et en vertu du règlement (CE) numéro 1272/2008 du parlement européen et du conseil relatif à la classification, à l'étiquetage et à l'emballage des substances et des mélanges (CLP regulation), section3.1.3.6.1., la formule d’additivité peut donc être utilisée. L’estimation de la toxicité aigüe (ETA) du mélange (acétylacétonate de cobalt) est donc calculée à partir des valeurs d'ETA des composants à prendre en compte (2,4-pentanedione et Cobalt), à l'aide de la formule suivante:

100/ATEmix = ∑ n Ci/ATEi

dans laquelle:

ATEmix = estimation de la toxicité aiguë du mélange
C i = concentration du composant i ( % m/m ou % v/v)
i = composant individuel de 1 à n
n = nombre de composants
ETAi = estimation de la toxicité aiguë du composant i.

La concentration de chacun des 2 composants dans le mélange a été calculée sur la base de leur contribution en masse. Pour ce faire, les masses moléculaires (MM) de l’acétylacétone (100.12 g/mole), du cobalt (58.93 g/mole) et de l’acétylacétonate de cobalt III (359.28 g/mole) ont été utilisées. Ainsi, compte-tenu de la structure moléculaire de l’acétylacétone (C5H8O2) et de celle de l’acétylacétonate de cobalt (Co(C5H7O2)3), la concentration de chacun des 2 composants du mélange ont été calculée de la manière suivante :

- Concentration de l’acétylacétone dans le mélange : ((100.12 x 3)/359.28)*100 = 83.60%
- Concentration du fer dans le mélange : (58.93/359.28)*100 = 16.40%


Les données existantes sur la toxicité aigüe par voie orale de l’acétylacétone (2,4-pentanedione) ont été analysées en utilisant une approche par éléments de preuve (« weight of evidence ») et pour tenir compte du pire scénario, les valeurs de dose létales medianes (DL50) les plus faibles ont été retenues en ce qui concerne les essais conduits sur des rats. Les DL50 retenues pour l’évaluation sont de 575 mg d’acétylacétone/kg de poids corporel pour les rats femelles et de 761 mg d’acétylacétone/kg de poids corporel pour les rats mâles ce qui permets de calculer une DL50 de 661 mg/kg de poids corporel pour les 2 sexes (moyenne géométrique). En ce qui concerne les données de toxicité aigüe par voie orale du cobalt divalent (Co3+), aucune étude n'est disponible. Cependant des données sur la toxicité aigüe du Cobalt divalent (Co2+) existent et peuvent être utilisées. Une seule étude fiable existe, les essais ayant été effectués avec des rats femelles et mâles ayant ingérés du chlorure de Cobalt dihydraté. La DL50 obtenues durant ces essais est de 418 mg de chlorure de cobalt/kg de poids corporel correspondant à 190 mg de Co/kg de poids corporel. En appliquant la formule d’additivité décrite ci-dessus, cette approche par références croisées permet donc de calculer une dose létale médiane (DL50) de 470 mg/kg de poids corporel envers les rats pour l'acétylacétonate de Cobalt III.

Reason / purpose for cross-reference:

read-across source

Reason / purpose for cross-reference:

read-across source

Reason / purpose for cross-reference:

read-across source

Reason / purpose for cross-reference:

read-across source

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

OECD Guideline 401 (Acute Oral Toxicity)

Principles of method if other than guideline:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

GLP compliance:

no

Test type:

standard acute method

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Species:

rat

Strain:

Wistar

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Route of administration:

oral: gavage

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Details on oral exposure:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Doses:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

No. of animals per sex per dose:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Control animals:

no

Details on study design:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Statistics:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Preliminary study:

Pas applicable

Key result

Sex:

male/female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

470 mg/kg bw

Based on:

other: Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Remarks on result:

other: Se référer à la méthode de calcul de la DL50 de la substance à enregistrer suivant une approche par références croisées

Mortality:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées

Clinical signs:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées

Body weight:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées

Gross pathology:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées

Other findings:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées

Interpretation of results:

Category 4 based on GHS criteria

Conclusions:

La substance à enregistrer (acétylacétonate de cobalt III) apparait comme nocive (DL50 estimée comprise entre 300 et 2000 mg/kg de poids corporel) pour les rats Wistar dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

La toxicité aigüe par voie orale de l'acétylacétonate de cobalt III (substance à enregistrer et substance cible) envers les rats a été évaluée suivant une approche par références croisées ("read-across") issues des données d'un test de toxicité aigüe par voie orale envers des rats femelles et mâles pour l'acétylacétone (substance source 1: partie organique de la substance à enregistrer) et d'un test de toxicité aigüe par voie orale envers des rats femelles et mâles pour le cobalt divalent Co2+ (administré comme chlorure de coblat dihydraté) (substance source 2: partie inorganique de la substance à enregistrer). Cette approche permet de calculer une dose létale médiane (DL50) de 470 mg/kg de poids corporel envers les rats pour l'acétylacétonate de cobalt III.

Reference 2

Endpoint:

acute toxicity: oral

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

weight of evidence

Study period:

Jusqu'à 1944

Reliability:

4 (not assignable)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

documentation insufficient for assessment

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

EU Method B.1 bis (Acute Oral Toxicity - Fixed Dose Procedure)

GLP compliance:

no

Test type:

fixed dose procedure

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

2,4-pentanedione avec environ 6% d'acide acétique

Species:

rat

Strain:

not specified

Sex:

male

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Non disponible

Route of administration:

oral: unspecified

Vehicle:

other: acide acétique à 6%

Details on oral exposure:

Non disponible

Doses:

1.26, 1.0, 0.89, 0.795 and 0.63 g/kg de poids corporel

No. of animals per sex per dose:

10

Control animals:

no

Details on study design:

Non disponible

Statistics:

Non disponible

Sex:

male

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

1 000 mg/kg bw

Based on:

test mat.

95% CL:

>= 900 - <= 1 050

Mortality:

Mortalité observée dans les 1 jour post administration.

Clinical signs:

narcose marquée et paralysie du système respiratoire.

Body weight:

Non disponible

Gross pathology:

Aucune

Other findings:

Non disponible

Interpretation of results:

Category 4 based on GHS criteria

Conclusions:

La partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) apparait comme nocive (DL50 par voie orale comprise entre 300 et 2000 mg/kg de poids corporel) pour les rats mâles dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

L'acétylacétone (2,4-pentanedione) a été administrée à des groupes de rats mâles par voie orale. Une DL50 de 1000 mg/kg de poids corporel a été établie pour la 2,4 -pentanedione.

Reference 3

Endpoint:

acute toxicity: oral

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

weight of evidence

Study period:

Jusqu'à 1986

Reliability:

1 (reliable without restriction)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

test procedure in accordance with generally accepted scientific standards and described in sufficient detail

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

other: Voir section "Principle of method if other than guideline"

Principles of method if other than guideline:

Méthode: autre
- 5 rats males et 5 rats femelles de type Hilltop-Wistar (200 - 300g) testés par group
- 4 doses testées avec une période d'observation post-test de 14 jours
- La substance (2,4-pentanedione) a été donnée au rats non-diluée par le biais d'une intubation de l'estomac avec une aiguille à bout rond en acier inoxydable

GLP compliance:

not specified

Test type:

other: Voir section "Principles of method if other than guideline"

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

- Nom de la substance testée: 2,4-Pentanedione
- Source de la substance: Union Carbide Corporation, South Charleston WV, USA
- Type de substance: produit chimique industriel
- Etat physique: liquide
- Pureté analytique: > 99%
- Impuretés: non communiqué
- Numéro de lot: 496500
- Stabilité dans les conditions de test: stable
- Condition de stockage de la substance testée: non communiqué

Species:

rat

Strain:

Wistar

Remarks:

Le type exact de rat utilisé est: Hilltop-Wistar albino rats

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Animaux utilisés:
- Poids au début des tests: 200 - 300g
- Période de jeûne avant le test: pendant la nuit
- Régime alimentaire: ad libitum
- Eau: ad libitum

Conditions environnementales pendant la période d'acclimatation et pendant les tests:
- Temperature: 20 - 24 °C (68 - 75 °F)
- Humidité relative: 30 - 65 %
- Changement de l'air: non communiqué
- Cycle de la lumière: 12 heure lumière - 12 heures obscurité

Route of administration:

oral: gavage

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Details on oral exposure:

Aucun

Doses:

0.25, 0.50, 0.71 and 1.00 ml/kg de poids corporel correspondant à 243, 485, 689 and 970 mg/kg de poids corporel

No. of animals per sex per dose:

5 mâles and 5 femelles par dose testée

Control animals:

no

Details on study design:

- Durée de la période d'observation àprès administration de la substance testée: 14 jours
- Fréquence des observations et des pesées: observations journalières, pesées aux jours: 0, 7 et 14
- Nécropsie des survivants realisées: oui
- Autres examens effectués: signes cliniques, poids corporel

Statistics:

La DL50 a été calculée selon la méthode de la moyenne mobile de Thompson.

Preliminary study:

Pas applicable

Key result

Sex:

female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

575 mg/kg bw

Based on:

test mat.

95% CL:

>= 497 - <= 683

Key result

Sex:

male

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

761 mg/kg bw

Based on:

test mat.

95% CL:

>= 644 - <= 887

Key result

Sex:

male/female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

661 mg/kg bw

Based on:

test mat.

Remarks on result:

other: Valeur calculée comme la moyenne géométrique des DL50 des mâles et des femelles

Mortality:

La majorité de la mortalité a été observée dans les 5 premières heures après l'administration de la substance.
5 mâles sur 5 et 5 femelles sur 5 sont morts après administration de la dose 1.00 ml/kg de poids corporel alors que 1 male sur 5 et 5 femelles sur 5 sont morts après administration de la dose 0.50 ml/kg de poids corporel.
Les DL50 originales ont été estimées statistiquement à 0.78 ml/kg de poids corporel (Intervalle de conficance 95%: 0.66 - 0.91) pour les males et à 0.59 ml/kg poids corporel (Intervalle de conficance 95%: 0.51 - 0.70).

Clinical signs:

Les signes de toxicité se sont manifestés de la manière suivante:
- paresse
- tremblements
- cyphose
- larmoiement
- démarche instable
- apparence comateuse et prostration.

Les survivants se sont rétablis en un à deux jours.

Body weight:

Non communiqué à la fin de l'expérience

Gross pathology:

À la nécropsie, peu de lésions remarquables ont été observés, à l'exception de ganglions lymphatiques cervicaux élargis chez la plupart des animaux, ce qui suggère la présence d'une infection mineure.

Other findings:

Aucun

Interpretation of results:

Category 4 based on GHS criteria

Conclusions:

La partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) apparait comme nocive (DL50 par voie orale comprise entre 300 et 2000 mg/kg de poids corporel) pour les rats Wistar dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

L'acétylacétone (2,4-pentanedione) a été administrée à des groupes de 5 rats Hilltop-Wistar mâles et 5 femelles par intubation. Les rats ont reçu la substance testée (243, 485, 689 et 970 mg/kg de poids corporel, respectivement) par intubation gastrique avec une aiguille en acier inoxydable à tête ronde et ont été maintenus à jeun la nuit avant le début du test. Une DL50 de 761 mg/kg de poids corporel pour les mâles et de 575 mg/kg de poids corporel pour les femelles a été établie pour la 2,4 -pentanedione. La plupart de la mortalité a été observé dans les 5 heures post administration et les signes de toxicité suivants ont été observés: léthargie, tremblements, cyphose, larmoiement, démarche instable, aspect comateux et prostration.

Reference 4

Endpoint:

acute toxicity: oral

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

weight of evidence

Study period:

Jusqu'à 1994

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment

Qualifier:

equivalent or similar to guideline

Guideline:

OECD Guideline 401 (Acute Oral Toxicity)

GLP compliance:

no

Test type:

standard acute method

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

Non disponible

Species:

rat

Strain:

not specified

Sex:

not specified

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Non disponible

Route of administration:

oral: unspecified

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Details on oral exposure:

Non disponible

Doses:

Non communiquées

No. of animals per sex per dose:

Non communiqué

Control animals:

no

Details on study design:

Non disponible

Statistics:

Non disponible

Preliminary study:

Pas applicable

Sex:

not specified

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

800 mg/kg bw

Based on:

test mat.

Mortality:

Non communiqué

Clinical signs:

Non communiqué

Body weight:

Non communiqué

Gross pathology:

Non communiqué

Other findings:

Non disponible

Interpretation of results:

Category 4 based on GHS criteria

Conclusions:

La partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) apparait comme nocive (DL50 par voie orale comprise entre 300 et 2000 mg/kg de poids corporel) pour les rats dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

L'acétylacétone (2,4-pentanedione) a été administrée à des groupes de rats par voie orale. Une DL50 de 800 mg/kg de poids corporel a été établie pour la 2,4 -pentanedione.

Reference 5

Endpoint:

acute toxicity: oral

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

Jusqu'à 1982

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment

Qualifier:

equivalent or similar to guideline

Guideline:

OECD Guideline 401 (Acute Oral Toxicity)

GLP compliance:

no

Test type:

standard acute method

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

Non disponible

Species:

rat

Strain:

Wistar

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Non disponible

Route of administration:

oral: gavage

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Details on oral exposure:

Non disponible

Doses:

Non disponible

No. of animals per sex per dose:

Non disponible

Control animals:

not specified

Details on study design:

Non disponible

Statistics:

Non disponible

Preliminary study:

Pas applicable

Sex:

male/female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

418 mg/kg bw

Based on:

test mat.

Remarks:

Basé sur la partie anhydre de la substance

Key result

Sex:

male/female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

190 mg/kg bw

Based on:

element

Remarks:

Calculé sur la base des masses moléculaires

Mortality:

Non disponible

Clinical signs:

Non disponible

Body weight:

Non disponible

Gross pathology:

Non disponible

Other findings:

Non disponible

Interpretation of results:

Category 3 based on GHS criteria

Conclusions:

La partie inorganique de la substance à enregistrer (Cobalt II) apparait comme nocive (DL50 par voie orale comprise entre 50 et 300 mg/kg de poids corporel) pour les rats Wistar dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

Du cobalt II (chlorure de cobalt dihydratö) a été administrée à des groupes de rats Wistar mâles et femelles par intubation gastrique. Une DL50 de 418 mg/kg de poids corporel a été établie pour le chlorure de cobalt (anhydre). Ceci correspond à une DL50 de 190 mg/kg de poids corporel pour le cobalt divalent, les calculs étant basés sur les masses moléculaires.

Endpoint conclusion

Endpoint conclusion:

adverse effect observed

Dose descriptor:

LD50

Value:

470 mg/kg bw

Quality of whole database:

La toxicité aigüe par voie orale de la substance à enregistrer a été évaluée suivant une approche par élément de preuve (« weight of evidence ») en considérant les données issues d’une approche par références croisées (« read-across ») pour les rats. Les données issues de l’approche par références croisées sont tirées d’études fiables (fiabilité : Klimisch 1 ou 2) et qui sont suivant des méthodes pré-BPL (Bonnes Pratiques de Laboratoire : GLP) ou pré-études de référence.

Acute toxicity: via inhalation route

Link to relevant study records

Reference

Endpoint:

acute toxicity: inhalation

Data waiving:

other justification

Justification for data waiving:

the study does not need to be conducted because exposure of humans via inhalation is not likely taking into account the vapour pressure of the substance and/or the possibility of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size

Endpoint conclusion

Endpoint conclusion:

no study available

Quality of whole database:

Une dérogation à l'obligation d'essai pour cet effet est invoquée.

Acute toxicity: via dermal route

Link to relevant study records

Reference

Reference 1

Endpoint:

acute toxicity: dermal

Type of information:

read-across from supporting substance (structural analogue or surrogate)

Adequacy of study:

key study

Study period:

Pas applicable

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment

Remarks:

Une approche par références croisée ("read-across") est ici utilisée en considérant les parties organiques et inorganiques de la substance à enregistrer

Justification for type of information:

Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 3.0 g/L, la substance à enregistrer: acétylacétonate de Cobalt III (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées en milieu aqueux (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de Cobalt trivalents (Co3+). Dans le cas d’une exposition par voie cutanée, une fois que la substance a passé la barrière cutanée, elle est à même de se retrouver dans le système sanguin (qui est un milieu aqueux) et la méthode d’évaluation de la toxicité aigüe par voie cutanée de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant la toxicité aigüe par voie orale de la partie organique et de la partie inorganique séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale.

Aucune données sur la toxicité aigüe par voie cutanée du Cobalt triivalent (Co3+) n'existe. Pour l’évaluation de la toxicité aigüe par voie cutanée de la substance à enregistrer envers les lapins, seule la toxicité de sa partie organique (2,4-pentanedione) a été prise en compte selon une approche références croisées. Les indicateurs écotoxicologiques (DL50) de la substance à enregistrer ont ensuite été recalculés en utilisant un facteur de conversion qui tient compte de la contribution en masse de la partie organique de la substance à enregistrer par rapport à sa masse totale. Le calcul de ce facteur de conversion se base sur la comparaison de la masse moléculaire (MM) de la 2,4-pentanedione et de l’acétylacétonate de cobalt III et prend en compte la structure moléculaire des 2 molécules. La 2,4-pentanedione (C5H8O2) a une MM de 100.12 g/mole et l’acétylacétonate de Cobalt III (Co(C5H7O2)3) a une MM de 359.28 g/mole. Compte-tenu de la structure moléculaire des 2 substances, le facteur de conversion a été calculé de la manière suivante : 359.28/(100.12 x 3) = 1.20. Il a donc ensuite été appliqué aux données écotoxicologiques existantes pour la 2,4-pentanedione pour dériver les données écotoxicologiques de la substance à enregistrer.

L’étude de Ballanthyne et al. (1986) dans laquelle de l'acétylacétone (2,4-pentanedione) a été administrée à des groupes de lapins blanc de Nouvelle Zélande par voie cutanée occlusive, indique une DL50 de 790 mg/kg de poids corporel pour les femelles et de 1370 mg/kg de poids corporel pour les mâles. Une DL50 de 1040 mg/kg de poids corporel a ensuite été calculée tout sexe confondus pour l'acétylacétone en utilisant la moyenne géométique des DL50 obtenues pour chacun des 2 sexes. Le facteur de conversion de 1.20 a donc été appliqué à cette valeur, ce qui donne une DL50 de 1244 mg/kg de poids corporel en ce qui concerne la toxicité aigüe par voie cutanée de la substance à enregistrer (acétylacétonate de Cobalt III) envers les lapins.

Reason / purpose for cross-reference:

read-across source

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

other:

Principles of method if other than guideline:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

GLP compliance:

no

Test type:

standard acute method

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Species:

rabbit

Strain:

New Zealand White

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Type of coverage:

other: Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Details on dermal exposure:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Duration of exposure:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Doses:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

No. of animals per sex per dose:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Control animals:

no

Details on study design:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Statistics:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Preliminary study:

Pas applicable

Key result

Sex:

male/female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

1 244 mg/kg bw

Based on:

test mat.

Remarks on result:

other: Se référer à la méthode de calcul de la DL50 de la substance à enregistrer suivant une approche par références croisées

Mortality:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Clinical signs:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Body weight:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Gross pathology:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Other findings:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Cobalt II) relative à l'approche par références croisées.

Interpretation of results:

Category 4 based on GHS criteria

Conclusions:

La substance à enregistrer (acétylacétonate de Cobalt III) apparait comme nocive (DL50 par voie cutanée comprise entre 1000 et 2000 mg/kg de poids corporel) pour les lapins blancs de Nouvelle Zélande dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

La toxicité aigüe par voie cutanée de l'acétylacétonate de Cobalt III envers les lapins a été évaluée suivant une approche par références croisées ("read-across") issues des données d'un test de toxicité aigüe par voie cutanée envers les lapins pour l'acétylacétone et de l'abscence de données sur le Cobalt divalent vis-à-vis des lapins en terme de toxicité aigüe par voie cutanée. Cette approche permet de calculer une dose létale médiane (DL₅₀) de 1244 mg/kg de poids corporel pour l'acétylacétonate de Cobalt III envers les lapins.

Reference 2

Endpoint:

acute toxicity: dermal

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

Jusqu'à 1986

Reliability:

1 (reliable without restriction)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

test procedure in accordance with generally accepted scientific standards and described in sufficient detail

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

other: Voir section "Principles of method if other than guideline"

Principles of method if other than guideline:

-Substance non diluée appliquée sur la peau rasée du dos (25 cm2) de 3 à 5 mâles ou femelles lapins (Lapin blanc de Nouvelle Zélande) par dose testée
- Contact occlusif pendant 24 h
- Observation des animaux pendant une période de 14 jours après l''application
- 5 doses testées

GLP compliance:

not specified

Test type:

fixed dose procedure

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

- Nom de la substance testée (comme dans la publication): 2,4-Pentanedione
- Type de substance: produit chimique industriel
- Etat physique: liquide
- Pureté analytique: > 99%
- Impuretés (identité et concentrations): non communiqué
- Stabilité dans les conditions de test: stable
- Condition de stockage de la substance: non communiqué

Species:

rabbit

Strain:

New Zealand White

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

ANIMAUX UTILISES PENDANT LES TESTS:
- Poids au début de l'étude: 2.0 à 3.0 kg
- Période de jeûne avant l'étude: non
- Régime alimentaire: ad libitum
- Eau: ad libitum

Type of coverage:

occlusive

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Details on dermal exposure:

ZONE DE TEST
- Surface d'exposition: 25 cm2

RETRAIT DE LA SUBSTANCE TESTEE:
-Lavage: retrait des fluides en excès
- Temps après le début de l'exposition: 24 h

SUBSTANCE TESTEE:
- Quantité appliquée (volume ou poids avec unitést): 2, 1 et 0.5 ml/kg de poids corporel
- Volume ou concentration constante utilisée: oui

Duration of exposure:

24h

Doses:

0.5, 1.0 et 2.0 ml/kg de poids corporel

No. of animals per sex per dose:

5

Control animals:

no

Details on study design:

- Durée de la période d'observation après administration de la substance: 14 jours
- Fréquence des observations et pesées: 1 heure, 7 et 14 jours après application de la substance
- Nécropsie des survivants effectuée: oui
- Autres examens effectués: signes cliniques, poids corporel

Statistics:

La DL50 a été calculée selon la méthode de la moyenne mobile de Thompson.

Preliminary study:

Pas applicable

Key result

Sex:

female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

790 mg/kg bw

Based on:

test mat.

95% CL:

>= 560 - <= 980

Key result

Sex:

male

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

1 370 mg/kg bw

Based on:

test mat.

95% CL:

>= 770 - <= 2 100

Key result

Sex:

male/female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

1 040 mg/kg bw

Based on:

test mat.

Remarks on result:

other: Valeur calculée comme la moyenne géométrique de la DL50 des femelles et des mâles

Mortality:

La mort est survenue dans les 1 à 24 h après l'application de la substance

Clinical signs:

Signes de toxicité à 970 mg/kg de poids corporel ou plus: pupilles dilatées, salivation et convulsions (dose élevée); érythème local, œdème et nécrose (persistant pendant 1 à 7 jours) et formation de croutes au 14e jour;

Body weight:

Gain de poids corporel normal; aucun effet sur le poids corporel chez les survivants

Gross pathology:

Les animaux morts présentaient des poumons marbrés de rouge, une congestion parcellaire de la muqueuse trachéale et quelques estomacs avec des foyers noirs superficiels à l'autopsie.

Other findings:

Poids des organes: non affectés par l'étude

Interpretation of results:

Category 4 based on GHS criteria

Conclusions:

La partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) apparait comme nocive (DL50 par voie cutanée comprise entre 1000 et 2000 mg/kg de poids corporel) pour les lapins blancs de Nouvelle Zélande dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

L'acétylacétone (2,4-pentanedione) a été administrée à des groupes de lapins blanc de Nouvelle Zélande par voie cutanée occlusive. Les lapins ont reçu la substance testée (0.5, 1.0 et 2.0 ml / kg de poids corporel respectivement) en maintenant la substance sous une feuille imperméable sur la peau du dos rasée des lapins. Une DL50 de 790 mg/kg de poids corporel pour les femelles et de 1370 mg/kg de poids corporel pour les mâles a été établie pour la 2,4 -pentanedione. Une DL50 de 1040 mg/kg de poids corporel a ensuite été calculée tout sexe confondus pour l'acétylacétone en utilisant la moyenne géométique des DL50 obtenues pour chacun des 2 sexes.

La mortalité a été observé entre 45 minutes et 1 jour post administration et les signes de toxicité suivants ont été observés: pupilles dilatées, sécrétions sanglantes de la bouche, salivation et convulsions chez un animal.La substance testée est nocive en contact avec la peau dans les conditions de test.

Endpoint conclusion

Endpoint conclusion:

adverse effect observed

Dose descriptor:

LD50

Value:

1 244 mg/kg bw

Quality of whole database:

Les données issues de l’approche par analogie sont tirées d'une étude fiables (fiabilité : Klimisch 2) conduites en 1986 et qui sont donc suivant des méthodes pré-BPL (Bonnes Pratiques de Laboratoire : GLP) ou pré-études de référence

Additional information

Toxicité aigüe par voie orale :

Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 3.0 g/L, la substance à enregistrer: acétylacétonate de cobalt III (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées en milieu aqueux (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de cobalt trivalents (Co3+). Le tractus gastro-intestinal des mammifères (rats, souris, lapins) peut être considéré comme un milieu aqueux (salives, suc digestifs etc.) et la méthode d’évaluation de la toxicité aigüe par voie orale de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant la toxicité aigüe par voie orale de la partie organique et de la partie inorganique séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale.  

Pour l’évaluation de la toxicité aigüe de la substance à enregistrer, la toxicité de sa partie organique (2,4-pentanedione) et de sa partie inorganique (cobalt trivalent : Co3+) ont donc été prises en compte en considérant la substance à enregistrer comme un mélange composé de sa partie organique (2,4 pentanedione) et de sa partie inorganique (le cobalt III). Etant donné que des données de toxicité aigüe par voie orale existent pour les 2 composants (2,4-pentanedione et cobalt) de ce mélange (acétylacétonate de cobalt II) et en vertu du règlement (CE) numéro 1272/2008 du parlement européen et du conseil relatif à la classification, à l'étiquetage et à l'emballage des substances et des mélanges (CLP regulation), section3.1.3.6.1., la formule d’additivité peut donc être utilisée. L’estimation de la toxicité aigüe (ETA) du mélange (acétylacétonate de cobalt) est donc calculée à partir des valeurs d'ETA des composants à prendre en compte (2,4-pentanedione et Cobalt), à l'aide de la formule suivante:

100/ATEmix = ∑ n Ci/ATEi

dans laquelle:

ATEmix = estimation de la toxicité aiguë du mélange

C i = concentration du composant i ( % m/m ou % v/v)

i = composant individuel de 1 à n

n = nombre de composants

ETAi = estimation de la toxicité aiguë du composant i.

La concentration de chacun des 2 composants dans le mélange a été calculée sur la base de leur contribution en masse. Pour ce faire, les masses moléculaires (MM) de l’acétylacétone (100.12 g/mole), du cobalt (58.93 g/mole) et de l’acétylacétonate de cobalt III (359.28 g/mole) ont été utilisées. Ainsi, compte-tenu de la structure moléculaire de l’acétylacétone (C5H8O2) et de celle de l’acétylacétonate de cobalt (Co(C5H7O2)3), la concentration de chacun des 2 composants du mélange ont été calculée de la manière suivante :

-       Concentration de l’acétylacétone dans le mélange : ((100.12 x 3)/359.28)*100 = 83.60%

-       Concentration du fer dans le mélange : (58.93/359.28)*100 = 16.40%

Les données existantes sur la toxicité aigüe par voie orale de l’acétylacétone (2,4-pentanedione) ont été analysées en utilisant une approche par éléments de preuve (« weight of evidence ») et pour tenir compte du pire scénario, les valeurs de dose létales medianes (DL50) les plus faibles ont été retenues en ce qui concerne les essais conduits sur des rats. Les DL50 retenues pour l’évaluation sont de 575 mg d’acétylacétone/kg de poids corporel pour les rats femelles et de 761 mg d’acétylacétone/kg de poids corporel pour les rats mâles ce qui permets de calculer une DL50 de 661 mg/kg de poids corporel pour les 2 sexes (moyenne géométrique). En ce qui concerne les données de toxicité aigüe par voie orale du cobalt divalent (Co3+), aucune étude n'est disponible. Cependant des données sur la toxicité aigüe du Cobalt divalent (Co2+) existent et peuvent être utilisées. Une seule étude fiable existe, les essais ayant été effectués avec des rats femelles et mâles ayant ingérés du chlorure de Cobalt dihydraté. La DL50 obtenues durant ces essais est de 418 mg de chlorure de cobalt/kg de poids corporel correspondant à 190 mg de Co/kg de poids corporel. En appliquant la formule d’additivité décrite ci-dessus, cette approche par références croisées permet donc de calculer une dose létale médiane (DL50) de 470 mg/kg de poids corporel envers les rats  pour l'acétylacétonate de Cobalt III.

Toxicité aigüe par inhalation :

Une dérogation à l'obligation d'essais de toxicité aigüe par inhalation de la substance à enregistrer est invoquée selon l'annexe VIII du règlement REACH section 8.5.2., compte-tenu du fait que l'exposition des êtres humains est peu probable, la pression de vapeur de la substance à enregistrer étant considérée comme très faible (voir section 4.6 de ce dossier pour plus de détails sur la pression de vapeur de la substance à enregistrer). L'acétylacétonate de Cobalt II n'est donc pas classifié en ce qui concerne sa toxicité par inhalation.

Toxicité aigüe par voie cutanée :

Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 3.0 g/L, la substance à enregistrer: acétylacétonate de Cobalt III (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées en milieu aqueux (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de Cobalt trivalents (Co3+). Dans le cas d’une exposition par voie cutanée, une fois que la substance a passé la barrière cutanée, elle est à même de se retrouver dans le système sanguin (qui est un milieu aqueux) et la méthode d’évaluation de la toxicité aigüe par voie cutanée de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant la toxicité aigüe par voie orale de la partie organique et de la partie inorganique séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale.  

Aucune données sur la toxicité aigüe par voie cutanée du Cobalt triivalent (Co3+) n'existe. Pour l’évaluation de la toxicité aigüe par voie cutanée de la substance à enregistrer envers les lapins, seule la toxicité de sa partie organique (2,4-pentanedione) a été prise en compte selon une approche références croisées. Les indicateurs écotoxicologiques (DL50) de la substance à enregistrer ont ensuite été recalculés en utilisant un facteur de conversion qui tient compte de la contribution en masse de la partie organique de la substance à enregistrer par rapport à sa masse totale. Le calcul de ce facteur de conversion se base sur la comparaison de la masse moléculaire (MM) de la 2,4-pentanedione et de l’acétylacétonate de cobalt III et prend en compte la structure moléculaire des 2 molécules. La 2,4-pentanedione (C5H8O2) a une MM de 100.12 g/mole et l’acétylacétonate de Cobalt III (Co(C5H7O2)3) a une MM de 359.28 g/mole. Compte-tenu de la structure moléculaire des 2 substances, le facteur de conversion a été calculé de la manière suivante : 359.28/(100.12 x 3) = 1.20. Il a donc ensuite été appliqué aux données écotoxicologiques existantes pour la 2,4-pentanedione pour dériver les données écotoxicologiques de la substance à enregistrer.

L’étude de Ballanthyne et al. (1986) dans laquelle de l'acétylacétone (2,4-pentanedione) a été administrée à des groupes de lapins blanc de Nouvelle Zélande par voie cutanée occlusive, indique une DL50 de 790 mg/kg de poids corporel pour les femelles et de 1370 mg/kg de poids corporel pour les mâles. Une DL50 de 1040 mg/kg de poids corporel a ensuite été calculée tout sexe confondus pour l'acétylacétone en utilisant la moyenne géométique des DL50 obtenues pour chacun des 2 sexes. Le facteur de conversion de 1.20 a donc été appliqué à cette valeur, ce qui donne une DL50 de 1244 mg/kg de poids corporel en ce qui concerne la toxicité aigüe par voie cutanée de la substance à enregistrer (acétylacétonate de Cobalt III) envers les lapins.

Références :

 

Ballantyne B, Darol E. Dodd DE, Myers RC, Nachreiner DJ (1986).The Acute Toxicity and Primary Irritancy of 2,4- Pentanedione. Drug and Chemical Toxicology 9: 133-146.

 

 

Justification for classification or non-classification

Toxicité par voie orale :

Sur la base de l'évaluation susmentionnée de la toxicité aiguë par voie orale de l’acétylacétonate de Cobalt III, les valeurs de DL50 provenant d'études fiables se situent entre 300 et 2 000 mg/kg de poids corporel. En conséquence, l’acétylacétonate de cobalt III doit être classés "R22 Nocif en cas d'ingestion" conformément à la directive 2001/59 / CE de la Commission (directive 67/548 / CEE) et à la catégorie 4 "Avertissement - H302 : Nocif en cas d'ingestion" conformément au CLP (règlement (CE) n ° 1272/2008 du Parlement européen et du Conseil) en tant que mise en œuvre du système UN-GHS dans l'Union Européenne. Le tableau ci-dessous résume les différents éléments d’étiquetage relatifs à la toxicité aigüe par voie orale de l’acétylacétonate de Cobalt III.

 

Éléments d´étiquetage		Type
Pictogramme GHS de danger		GHS07 point d’exclamation
Mention d’avertissement		Danger
Mention de danger (voie orale)		H302: Nocif en cas d’ingestion
Conseil de prudence	Prévention (toxicité par voieorale)	P264, P270
	Intervention (toxicité par voieorale)	P301 + P312, P310, P330
	Elimination (toxicité par voieorale)	P501

 

 

Toxicité par voie cutanée:

Sur la base de l'évaluation susmentionnée de la toxicité aiguë par voie cutanée de l’acétylacétonate de Cobalt III, les valeurs de DL50 provenant d'études fiables se situent entre 1000 et 2 000 mg/kg de poids corporel. En conséquence, l’acétylacétonate de cobalt III doit être classés "R24 Toxique par contact avec la peau" conformément à la directive 2001/59/CE de la Commission (directive 67/548/CEE) et à la catégorie 4 "Avertissement - H312 : Nocif en cas de contact cutané" conformément au CLP (règlement (CE) n ° 1272/2008 du Parlement européen et du Conseil) en tant que mise en œuvre du système UN-GHS dans l'Union Européenne. Le tableau ci-dessous résume les différents éléments d’étiquetage relatifs à la toxicité aigüe par voie cutanée de l’acétylacétonate de Cobalt III.

 

 

Éléments d´étiquetage		Type
Pictogramme GHS de danger		GHS07 pointd’exclamation
Mention d’avertissement		Danger
Mention de danger (voie cutanée)		H312: Nocif en cas de contact cutané
Conseil de prudence	Prévention (toxicité par voiecutanée)	P280
	Intervention (toxicité par voiecutanée)	P302 + P352, P361 + P364, P310, P312
	Elimination (toxicité par voiecutanée)	P501

 

Toxicité par inhalation:

Sur la base de l'évaluation susmentionnée de la toxicité aiguë par inhalation de la substance à enregistrer, l’acétylacétonate de cobalt III est considéré comme n’ayant pas d’effet nocifs par cette voie d’exposition. En conséquence, l’acétylacétonate de cobalt III n’est pas classifié conformément à la directive 2001/59 / CE de la Commission (directive 67/548 / CEE) et conformément au CLP (règlement (CE) n ° 1272/2008 du Parlement européen et du Conseil) en tant que mise en œuvre du système UN-GHS dans l'Union Européenne.