Bis(pentane-2,4-dionato-O,O')nickel

Acute Toxicity: inhalation

Administrative data

Endpoint:

acute toxicity: inhalation

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

Jusqu'à 1986

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment

Data source

Reference

Reference Type:

publication

Title:

Comparative Acute Toxicity of Four Nickel Compounds to F344 Rat Lung.

Author:

Benson JM, Henderson R, McClellan RO, Hanson RL, Rebar AH.

Year:

1986

Bibliographic source:

Fundamental and Applied Toxicology 7: 340-347.

Materials and methods

Test guideline

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

other: Voir section "Principles of method if other than guideline"

Principles of method if other than guideline:

Les rats ont été intubés et exposés à du chlorure de nickel par instillation. Les tissus ont été récoltés et analysés 1 et 7 jours après l'exposition.

GLP compliance:

no

Test type:

other: Administration intra-trachée

Limit test:

no

Test material

Test material information

Constituent 1

Reference substance name:

Nickel dichloride

EC Number:

231-743-0

EC Name:

Nickel dichloride

Cas Number:

7718-54-9

Molecular formula:

Cl2Ni

Test material form:

solid: crystalline

Specific details on test material used for the study:

Non disponible

Test animals

Species:

rat

Strain:

Fischer 344

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Animaux utilisés pendant les essais:
- Source: Institut de recherche en toxicologie de l'inhalation de Lovelace
- Âge à l'initiation de l'étude: 12-15 semaines
- Poids à l'initiation de l'étude: 250 g
- Logement: 2-3 par cage dans des cages en polycarbonate avec une litière de copeaux de bois dur stérilisés et des plateaux filtrants.
- Régime alimentaire: ad libitum
- Eau: ad libitum

Conditions environnementales:
- Température: 20-22 ° C
- Humidité: 20-50%
- Photopériode (heures sombres / heures lumière): 12 heures sur 12 heures

Administration / exposure

Route of administration:

inhalation

Type of inhalation exposure:

other: Instillation intratracheal

Vehicle:

other: sérum physiologique

Remark on MMAD/GSD:

Aucune

Details on inhalation exposure:

Les rats ont été anesthésiés en utilisant de l'halothane et intubés par voie intratrachéale. La dose a été administrée aux poumons dans un volume maximal de 0,2 ml par une seringue Luer-Lok à travers un cathéter Telfon de calibre 16.

Analytical verification of test atmosphere concentrations:

not specified

Duration of exposure:

168 h

Concentrations:

0, 0.01, 0.10 et 1.0 µmol Ni

No. of animals per sex per dose:

12 mâles et 12 femelles

Control animals:

yes

Details on study design:

Les rats ont été sacrifiés 1 ou 7 jours après l'administration du composé. Avec la moitié des animaux dans chaque groupe d'exposition pris pour la détermination de la charge pulmonaire en nickel et la moitié restante utilisée pour l'évaluation des changements biochimiques, cytologiques et histologiques. Dans ce dernier groupe, le poumon droit a été lavé et le liquide obtenu a été analysé pour les indicateurs d'inflammation pulmonaire: lactate déshydrogénase (LDH), B-glucuronidase (BG). Protéine totale (TP), glutathion réductase (GR), glutathion peroxydase (GP) et acide sialique (SA). Les comptages cellulaires totaux et différentiels sur les cellules récupérées dans le liquide de lavage ont également été déterminés. Le lobe gauche a été examiné pour des changements morphologiques. L'élimination du nickel des poumons était la plus rapide pour NiCl2 et NiSO4, suivie de Ni3S2 et NiO

Statistics:

Les valeurs moyennes ont été calculées pour tous les paramètres évalués pour chaque groupe d'exposition, et la signification statistique par rapport aux témoins a été évaluée en utilisant le test t de Student ajusté pour des comparaisons multiples. Le critère de signification était p <0,05.

Results and discussion

Preliminary study:

Aucune

Effect levels

Sex:

male/female

Dose descriptor:

other: Changements biochimiques, cytologiques et morphologiques significatifs par rapport au témoin.

Effect level:

0.1 other: µmol Ni

Based on:

element

Remarks on result:

other: Des lésions histopathologiques, principalement des alvéolites multifocales, ont été retrouvées au jour 7.

Remarks:

Des modifications significatives ont été rapportées pour la LDH et la TP (protéine totale) chez les animaux exposés à 0,1 μmol de Ni par NiCl2. Le liquide de lavage avait plus de neutrophiles et de macrophages.

Mortality:

Non disponible

Clinical signs:

other: Non disponible

Body weight:

Non disponible

Gross pathology:

Non disponible

Other findings:

Des changements minimes dans tous les paramètres ont été observés 1 jour après l'exposition. Aucun changement significatif de n'importe quel paramètre n'est survenu chez les rats exposés à NiO, alors que Ni3S2, NiSO4 et NiCl2 ont provoqué des augmentations de LDH, BG, TP, GR, SA, et des cellules nucléées totales à 7 jours. Une alvéolite a également été observée histologiquement chez des animaux exposés à Ni3S2, NiSO4 et NiCl2 à 7 jours.

Applicant's summary and conclusion

Interpretation of results:

study cannot be used for classification

Conclusions:

Les résultats de cette étude indique une certaine toxicité du chlorure de Nickel après exposition par inhalation chez des rats F344 mâles et femelles.

Executive summary:

Le but de cette étude était d'évaluer les changements biochimiques, cytologiques et morphologiques du poumon après l'administration de de chlorure de nickel (NiCl2), par instillation intratrachéale chez des rats Fischer 344 (3 / Concentration / sexe) ayant reçu une dose unique de composé de nickel contenant 0, 0,01, 0,10 ou 1,0 µmole de Ni.

 

Les rats ont été sacrifiés 1 ou 7 jours après l'administration du composé. Avec la moitié des animaux dans chaque groupe d'exposition pris pour la détermination de la charge pulmonaire de nickel et la moitié restante utilisée pour l'évaluation des changements biochimiques, cytologiques et histologiques. Dans ce dernier groupe, le poumon droit a été lavé et le liquide obtenu a été analysé pour les indicateurs d'inflammation pulmonaire: lactate déshydrogénase (LDH), B-glucuronidase (BG). Protéine totale (TP), glutathion réductase (GR), glutathion peroxydase (GP) et acide sialique (SA). Les comptages cellulaires totaux et différentiels sur les cellules récupérées dans le liquide de lavage ont également été déterminés. Le lobe gauche a été examiné pour des changements morphologiques. Des changements minimes dans tous les paramètres ont été observés 1 jour après l'exposition. L'exposition au NiCl2 a provoqué des augmentations de LDH, BG, TP, GR, SA, et des cellules nucléées totales à 7 jours. Une alvéolite a également été observée histologiquement chez des ces animaux àprès 7 jours.