Bis(pentane-2,4-dionato-O,O')nickel

Genetic toxicity: in vitro

Administrative data

Endpoint:

in vitro cytogenicity / chromosome aberration study in mammalian cells

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

Jusqu'à 2000

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment

Data source

Reference

Reference 1

Title:

In vivo and in vitro genetic toxicology studies with 2,4-pentanedione.

Author:

Vergnes JS, Ballantyne B.

Year:

2000

Bibliographic source:

Toxic Substances Mechanisms 3: 151-175

Reference 2

Reference Type:

publication

Title:

2,4-Pentanedione. CAS N°: 123-54-6

Author:

OECD Organisation for Economic Co-operation and Development

Year:

2001

Bibliographic source:

SIDS Initial Assessment Report for SIAM 13 (Paris, France, in June) United Nations Environment Programme (UNEP) Publications, Nairobi, Kenya. 82 p. URL https://hpvchemicals.oecd.org/ui/handler.axd?id=AF8877C9-8DFB-45E0-8188-492EBA68CDAE

Materials and methods

Test guideline

Qualifier:

equivalent or similar to guideline

Guideline:

OECD Guideline 473 (In Vitro Mammalian Chromosome Aberration Test)

Deviations:

no

Principles of method if other than guideline:

La 2,4-pentanedione a été évalué pour son activité génotoxique potentielle en utilisant le système de test d'aberration chromosomique in vitro de Ham-ster Ovary (CHO) chinois. Les concentrations testées de 2,4-pentanedione variaient de 0.01 mg/ml à 0.03 mg/ml sans activation métabolique (mélange S9) et de 0.02 mg/
ml à 0.1 mg/ml avec un système d'activation métabolique S9 de foie de rat.

Les gammes de concentration testées ont été choisies sur la base d'un test de cytotoxicité préliminaire et la dose la plus élevée a produit environ 40 à 60% d'inhibition mitotique. Les trois doses les plus élevées qui n'ont pas produit une inhibition cytotoxique excessive des cellules mitotiques ont été évaluées pour l'incidence des aberrations chromosomiques dans le test définitif.

GLP compliance:

not specified

Type of assay:

other: in vitro mammalian chromosome aberration test (migrated information)

Test material

Test material information

Constituent 1

Reference substance name:

Pentane-2,4-dione

EC Number:

204-634-0

EC Name:

Pentane-2,4-dione

Cas Number:

123-54-6

Molecular formula:

C5H8O2

Specific details on test material used for the study:

- Nom de la substance testée: 2,4-Pentanedione
- Etat physique: liquide
- Stabilité dans les conditions de test: stable

Method

Target gene:

Pas applicable

Species / strain

Species / strain / cell type:

Chinese hamster Ovary (CHO)

Details on mammalian cell type (if applicable):

CHO-K1-BHA (Subclone 1)

Additional strain / cell type characteristics:

not specified

Metabolic activation:

with and without

Metabolic activation system:

Mélange S9

Test concentrations with justification for top dose:

- 0.01-0.03 mg/ml sans le mélange d'activation métabolique S9
- 0.02-0.10 mg/ml avec le mélange d'activation métabolique S9

Vehicle / solvent:

Eau

Controls

Controls 1

Untreated negative controls:

not specified

Negative solvent / vehicle controls:

yes

True negative controls:

no

Positive controls:

yes

Positive control substance:

cyclophosphamide

Remarks:

Avec systéme d'activation métabolique (S9)

Controls 2

Untreated negative controls:

not specified

Negative solvent / vehicle controls:

yes

True negative controls:

no

Positive controls:

yes

Positive control substance:

triethylenemelamine

Remarks:

Sans système d'activation métabolique (S9)

Details on test system and experimental conditions:

Mode d'application: en milieu;

Durée:
- Durée d'exposition: 6 à 10 heures sans activation métabolique, 2 heures avec activation métabolique

Inhibiteur spindle (dosages cytogénétiques): Colchicine
Colorant (pour les dosages cytogénétiques): Giemsa

Nombre de réplications: 2

Nombre de cellules évaluées: 50 cellules/culture/échantillon

Détermination de la cytotoxicité: index mitotique, efficacité de clônage, croissance totale relative

Rationale for test conditions:

Non communiqué

Evaluation criteria:

Un résultat de test positif a été interprété par l'obtention de différences du témoin au niveau de p <0.05 au moins sur la concentration du test, avec indication d'un effet lié à la concentration des expositions ou de la reproductibilité entre les cultures dupliquées.

Statistics:

Les analyses des données d'essai ont utilisé le test exact Fisher'r (unilatéral) pour déterminer la signification statistique des différences entre les populations testées et témoins.
Ce test statistique a été considéré comme approprié pour l'analyse des données car il s'agit d'un test indépendant de la distribution et les données cytogénétiques varient souvent d'une distribution normale requise pour les analyses paramétriques. Les niveaux de différences statistiques sont indiqués par les lettres: a = 0.05> p> 0.01; b = 0.01> p> 0.,001; c = p <0.001.

Results and discussion

Test results

Species / strain:

Chinese hamster Ovary (CHO)

Metabolic activation:

with and without

Genotoxicity:

ambiguous

Cytotoxicity / choice of top concentrations:

cytotoxicity

Vehicle controls validity:

valid

Untreated negative controls validity:

not specified

Positive controls validity:

valid

Remarks on result:

other: Tous les types cellulaires testés

Applicant's summary and conclusion

Conclusions:

Interprétation des résultats: ambigu

La 2,4-pentanedione ne peut pas être définitivement classée en ce qui concerne la clastogénicité potentielle dans les test avec ou sans activation métabolique.

Executive summary:

La 2,4-pentanedione a été évaluée quant à son activité génotoxique potentielle en utilisant le système de test d'aberration chromosomique in vitro avec des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) avec et sans activation métabolique. Les concentrations de 2,4-pentanedione testées n'ont pas induit de cytotoxicité excessive ni d'inhibition des cellules CHO mitotiques (CHO-K1-BH4 (sous-clone D1)). Un contrôle négatif simultané (milieu de culture), un contrôle positif (15 μg de cyclophosphamide/ml avec activateur métabolique: mélange S9 et 1.5 μg de triéthylènamine/ml sans S9) et des contrôles de véhicule (eau de solvant) ont été testés. Pour l'activation métabolique, un homogénat de foie S9 a été utilisé, préparé à partir de rats mâles Sprague-Dawley induits par Aroclor 1254. La période de traitement était de 2 heures (cellules récoltées à 6 ou 10 heures après le début de l'exposition) avec et 6 ou 10 heures sans activation métabolique. Les chromosomes ont été préparés par des méthodes standard. Lorsque cela était possible, un total de 50 cellules/culture/intervalle de récolte a été examiné pour l'altération chromosomique en utilisant des cultures en duplicat pour la substance testöe et les contrôles. Au moins 5 doses ont été testées avec et sans activation métabolique. L'incidence des dommages chromosomiques a été déterminée pour les 3 doses les plus élevées qui n'ont pas produit d'inhibition cytotoxique excessive de la division cellulaire (mitose). Le nombre d'aberrations de type chromatide et chromosomique, le nombre total d'aberrations pour 50 cellules examinées (avec et sans inclusion de lacunes dans le total) et le niveau de signification statistique ont été déterminés.

Une augmentation significative mais faible des aberrations (bris de chromatides simples prédominants) a été observées seulement à une dosedans les deux tests effectués avec et sans activation métabolique. En plus de ce manque de reproductibilité des effets positifs (test positif), aucune augmentation liée à la dose des aberrations n'a été observée dans la gamme des doses évaluées dans cette expérience. En raison des incohérences dans les données déterminées et de la nature simple des lésions observées, la substance d'essai n'a pas pu être définitivement classée en ce qui concerne la clastogénicité potentielle dans les tests avec ou sans activation. Un test supplémentaire à intervalles d'échantillonnage optimisés a donc été réalisé pour clarifier le potentiel clastogène de la 2,4-pentanedione.